クローン病
クローン病
クローン病は、口から肛門に至るまでの消化管のあらゆる部位に、慢性の炎症や深い潰瘍が非連続的(飛び石状)に発生する原因不明の疾患です。潰瘍性大腸炎とともに「炎症性腸疾患(IBD)」に分類され、厚生労働省の指定難病に定められています。10代から20代の若年者に発症することが多く、腹痛や下痢、体重減少、発熱といった症状のほか、難治性の痔瘻などの肛門病変を高頻度で伴います。
最大の特性は、炎症が粘膜の表面にとどまらず腸の壁全体(全層)に深く及ぶことです。そのため、長期間炎症が続くと腸が硬く狭くなる「狭窄(きょうさく)」や、腸に穴があいて他の臓器とトンネルでつながってしまう「瘻孔(ろうこう)」といった深刻な合併症を引き起こしやすくなります。現在のところ完全に治癒させる根治療法は確立されていませんが、免疫の暴走を抑える強力な薬物療法(生物学的製剤など)や栄養療法を適切に組み合わせることで、腸管の粘膜が治癒した状態(寛解)を長く維持し、健康な方と変わらない社会生活を送ることが十分に可能です。
クローン病の症状は、病変が発生している部位(小腸か大腸か)や炎症の強さによって多様ですが、全身の栄養状態に関わる症状が出やすいのが特徴です。
・腹痛と下痢:最も頻度の高い症状です。小腸と大腸のつなぎ目(回盲部)に病変ができやすいため、右下腹部に痛みを感じることが多く、食後に痛みが強くなる傾向があります。下痢は、腸の炎症によって水分が吸収できないことに加え、胆汁酸の吸収障害などが重なって起こります。
・体重減少と全身の症状:小腸の広範囲に強い炎症が起きると、食べ物の栄養素を正常に吸収できなくなります(吸収不良症候群)。また、慢性的な炎症自体がエネルギーを過剰に消費するため、意図しない急激な体重減少や、強いだるさ(倦怠感)、微熱、貧血による息切れなどを伴います。
・肛門病変:クローン病の患者さんの半数以上に見られる非常に重要なサインです。通常の痔とは異なり、肛門の周囲に膿がたまる「肛門周囲膿瘍」や、そこから皮膚にトンネルがつながって膿が出る「痔瘻(じろう)」、深くえぐれた「裂肛」などが多発します。これらが腸の症状よりも何年も先にあらわれることも少なくありません。
・腸管外合併症:腸以外の全身の免疫異常として、関節の痛みや腫れ、皮膚の結節性紅斑、眼の虹彩炎などがあらわれることがあります。
クローン病は1932年にアメリカの医師ブリル・バーナード・クローンらによって初めて報告された病態です。
病変の発生する部位によって、主に小腸だけに病変がみられる「小腸型」、小腸と大腸の両方にみられる「小腸・大腸型」、大腸だけにみられる「大腸型」の3つのタイプに分類されます。日本人では「小腸・大腸型」が最も多いとされています。
同じ炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎が、主に大腸の「粘膜」という最も浅い層に連続して炎症を起こすのに対し、クローン病は粘膜の下にある粘膜下層、筋肉の層(固有筋層)、さらにその外側の漿膜(しょうまく)に至るまで、腸の壁を貫くように深く炎症が進行する「全層性炎症」であることが病態生理学的な最大の違いです。
内視鏡検査や病理組織検査をおこなうと、クローン病に極めて特異的な形態学的特徴を確認することができます。
・非連続性(区域性)病変:正常で健康な粘膜の間に、病変が飛び石のように点在して発生します。
・縦走潰瘍(じゅうそうかいよう)と敷石像(しきいしぞう):腸の縦の軸に沿ってレールのように長く深くえぐれた潰瘍(縦走潰瘍)が形成されます。また、深い潰瘍が交差して粘膜がボコボコと丸く隆起し、ヨーロッパの石畳のように見える敷石像が観察されます。
・非乾酪性類上皮細胞肉芽腫(ひかんらくせいるいじょうひさいぼうにくげしゅ):粘膜の一部を採取して顕微鏡で見ると、免疫細胞が集まってできた特殊なしこり(肉芽腫)が確認されることがあり、診断の決定的な決め手となります。
さらに、全層性の炎症がもたらす物理的な破壊(穿透性病変)により、腸管が線維化して狭くなる「狭窄」、腸管に穴があいて隣の腸や膀胱、皮膚などと不自然につながる「瘻孔」、腸の周囲に膿の塊ができる「膿瘍」といった、外科的な手術を要する複雑な合併症を高頻度で伴うのが最大の特徴です。
なぜ自らの腸にこのような激しい炎症が起こるのか、明確な原因は未だ完全には解明されていませんが、現在の医学では「遺伝的なかかりやすさ(素因)」を背景として、「環境的要因」と「腸内細菌叢の乱れ」が複雑に絡み合い、最終的に腸管の免疫システムが暴走することが原因と考えられています。
本来、腸管の免疫は外敵(病原菌など)から身を守るためのものですが、クローン病では、日常的な食べ物の成分や正常な腸内細菌を「異物」と誤認して過剰に反応してしまいます。その結果、白血球(マクロファージやT細胞など)からTNF-αやIL-12/23といった「炎症を引き起こす物質(サイトカイン)」が大量に放出され続け、自分の腸の組織を破壊してしまうのです。
環境的要因の中でも、特に発症や悪化の強い引き金となるのが「食生活の欧米化(動物性脂肪や過剰なタンパク質の摂取)」と「喫煙」です。タバコはクローン病の炎症を劇的に悪化させ、手術のリスクを著しく跳ね上げる最大の危険因子であることが科学的に証明されています。
クローン病の確定診断、病変の広がり(小腸と大腸)、そして狭窄や瘻孔といった合併症の有無を正確に把握するため、多角的な検査をおこないます。
・大腸内視鏡検査:大腸だけでなく、回盲弁を越えて小腸の末端(回腸末端)までカメラを進めて観察します。縦走潰瘍や敷石像を確認し、組織を採取(生検)して病理検査をおこないます。
・小腸内視鏡検査およびカプセル内視鏡:通常の胃カメラや大腸カメラでは届かない小腸の奥深くを調べます。風船のついた特殊なバルーン内視鏡を用いて直接観察や治療をおこなうほか、飲むだけのカプセル内視鏡を用いて小腸全体の粘膜状態を評価します(ただし、腸が狭くなっている可能性がある場合は、カプセルが詰まる危険を防ぐため、あらかじめ溶ける素材のダミーカプセルで通過を確認します)。
・腹部造影CT・MRI検査(MRE):腸管の壁の厚さや、腸の外側に膿瘍や瘻孔が形成されていないかを立体的に評価します。特にMRIを用いたMRE(MRエンテログラフィ)は、被ばくをせずに小腸全体の炎症を精密に評価できるため、非常に有用な検査です。
・血液・便検査:CRPなどの炎症反応、アルブミンなどの栄養状態を評価します。便中カルプロテクチン検査では、患者さんに負担をかけずに腸管内の炎症の強さを数値化してモニタリングすることが可能です。
クローン病の治療目標は、単に腹痛や下痢などの症状を和らげること(臨床的寛解)だけでなく、内視鏡で見ても粘膜の潰瘍が完全に治癒した状態(粘膜治癒)を達成し、それを長期にわたって維持することで、腸の破壊(狭窄や瘻孔)を防ぐことにあります。
現在の治療の主役は、免疫の暴走を根本から抑え込む強力な薬剤です。
・5-ASA製剤(メサラジンなど):軽症の炎症を抑え、再燃を防ぐ基本薬として使用します。
・副腎皮質ステロイド薬:活動期の強い炎症を速やかに鎮火させるために短期間使用します。副作用が大きいため、長期間の維持療法には使用しません。
・免疫調節薬:ステロイドを減量するため、あるいは後述の生物学的製剤の効果を高めるために併用されます。
・生物学的製剤およびJAK阻害薬:炎症の元凶となる物質(TNF-αやIL-12/23など)をピンポイントでブロックする注射薬や、細胞内の炎症シグナルを遮断する最新の内服薬です。これにより、以前は難しかった深い潰瘍の治癒が可能になっています。
腸管を休ませ、抗原となる食事成分を避けるための治療です。消化の過程を必要としないアミノ酸主体の成分栄養剤(エレンタールなど)を口から、あるいは鼻から胃に入れたチューブを通じて投与し(経腸栄養)、炎症を鎮めつつ栄養状態を改善します。
腸が狭くなって便が通りにくくなった場合(狭窄)には、内視鏡の先端からバルーンを出して狭い部分を押し広げる処置(内視鏡的バルーン拡張術:EBD)をおこないます。
内科的治療でコントロールできない重度の狭窄や瘻孔、膿瘍、穿孔、大量出血などが生じた場合は外科的手術が必要となります。クローン病は手術後も再発しやすいため、栄養を吸収する腸管を可能な限り長く残す(腸管温存手術)ことが極めて重要となります。
Q.潰瘍性大腸炎との違いは何ですか?
A.潰瘍性大腸炎は主に大腸の「粘膜表面」に連続して炎症が起こりますが、クローン病は口から肛門までの「全消化管」に飛び石状に炎症が起こります。また、クローン病は炎症が腸の壁全体(全層)に深く及ぶため、腸が狭くなったり(狭窄)、穴があいたり(瘻孔)といった物理的な合併症を起こしやすいという大きな違いがあります。
Q.食事で気をつけることはありますか?
A.症状が強い活動期は、腸に負担をかけないよう低脂肪・低残渣(食物繊維が少なく消化が良い)の食事が基本となります。特に動物性脂肪の過剰な摂取は炎症を悪化させる要因となります。症状が落ち着いている寛解期であれば厳密な制限は不要なことが多いですが、ご自身の体調を崩しやすい食品(トリガー)を把握し、暴飲暴食を避けることが大切です。
Q.タバコは吸ってもよいですか?
A.喫煙はクローン病の発症リスクを高めるだけでなく、薬の効き目を悪くし、再発や手術のリスクを著しく上昇させることが科学的に明確に証明されています。病気をコントロールし、腸を長持ちさせるためには、禁煙は絶対に守っていただくべき必須条件となります。
10代から20代の若い方で、原因不明の右下腹部の痛みや下痢が長期間続いている、意図せずに体重が減ってきた、微熱が続くといった症状がある場合は要注意です。また、治りにくい痔(特に膿が出る痔瘻)を繰り返す場合も、クローン病が背後に隠れている可能性があります。
これらの症状を単なる胃腸炎やストレスによるものと自己判断して放置すると、腸の破壊が進行してしまいます。思い当たる症状がある場合は、早めに消化器内科を受診し、大腸内視鏡検査を含めた専門的な評価をうけることが強く推奨されます。